近日,中国科学院成都生物研究所“一株粘红酵母及其制备(S)-羟基丙酰胺的方法”获国家知识产权局发明专利(专利号:ZL 201010509822.4)。
度洛西汀是第三代抗抑郁药,高效、安全、副作用小。度洛西汀含有一个手性中心,研究表明仅(S)构型的对映体具有药物活性。(S)-度洛西汀的合成关键步骤为(S)构型手性醇中间体的获得。目前对(S)构型手性醇中间体的获得主要通过化学途径,但存在诸多问题。生物催化过程是一种环境友好的合成方法,也是当今化工生产和相关领域发展一大潮流,但目前的生物催化过程虽能有效地获得(S)-度洛西汀关键醇中间体,须外加昂贵的辅酶,使得(S)-度洛西汀关键醇中间体的生产成本大大提高。
(S)-N-甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙酰胺是(S)-度洛西汀的一种关键醇中间体,目前,尚未有微生物转化制备该关键手性醇中间体的报道。
成都生物所研究人员筛选到一株粘红酵母,应用该菌种转化N-甲基-3-氧-3-(2-噻吩基)丙酰胺生产抗抑郁药度洛西汀的关键手性中间体(S)-N-甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙酰胺。该发明粘红酵母菌体易于制备,反应条件温和无需添加辅酶,产物收率高,易于工业化。