中科院近代物理研究所空间辐射生物研究室的科研人员研究表观遗传学在重离子等离子射线诱导的细胞辐射应激中的作用时,发现了由microRNA参与调控的辐射应激新机制。
Dicer作为microRNA(miRNA)成熟过程中的关键因子,在miRNA的调控网络中发挥至关重要的作用。大量研究表明,Dicer是一个胁迫响应因子,但迄今为止,有关Dicer在辐照应激响应体系中的功能研究仍然十分有限。
近物所科研人员在上述研究中发现了受重离子辐照诱导表达的miR-3928,并证明miR-3928能够靶向作用于Dicer mRNA 3’-UTR区,而且能够抑制内源性Dicer的表达水平,从而通过Dicer调节其它miRNA的表达。另外,科研人员借助类似物和抑制剂来人为控制miR-3928的水平,发现miR-3928通过Dicer调控miR-185等miRNA的表达,进而调控ATR相关蛋白的表达与激活,验证了miR-3928-Dicer通路在细胞辐射应激响应中的作用。
此项研究首次将Dicer与细胞辐射应激联系起来,为信号网络增添了新的调控因子,并为深入了解细胞辐射应激响应机制提供了新的证据。
研究论文发表在RNA Biology, 2012 Aug 24; 9(10)。
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图. (A)辐照上调miR-3928的表达水平。 (B) miR-3928直接作用于Dicer 3’-UTR。 (C) miR-3928参与调控ATR通路。(D) 过表达miR-3928的细胞中53BP1 foci数增加。