近日,国际杂志PLoS One在线发表了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所张永莲实验室关于长链非编码RNA以小RNA前体分子形式参与调节精子成熟的相关工作。
小RNA分子近年来成为研究基因表达调控的热门领域,但其在精子附睾成熟过程中的作用的研究报道却还很少。张永莲组倪敏洁博士等利用大鼠附睾cDNA文库,筛选克隆到一个附睾特异的新长链非编码RNA分子(HongrES2)。该RNA分子全长1.6kb,有两个exon,并且两个exon来源于两个不同的染色体;具有类mRNA分子的5’端帽子和3’端polyA结构,但却没有开放读码框。其3’端序列和另一个附睾特异编码基因,羧基酯酶ces7的3’端序列完全同源,并能够在细胞水平下调CES7的蛋白表达。
进一步的研究表明,HongrES2能够生成一个23bp的小RNA分子mil-Hongres2(microRNA like HongrES2)。而体内外实验都证明,HongrES2对CES7的调节作用即为mil-hongres2对ces7 的直接靶向作用所致。另外,该小RNA分子的生成量在正常生理水平很低,受到附睾炎症刺激后短时间内激增,表明其从前体到成熟体的过程受到严格调控;同时观察到,如果整体过表达其小分子成熟体,大鼠精子的运动和获能等精子附睾成熟过程均受到影响。
这些初期研究结果提示:HongrES2以小分子调节RNA(small modulatory RNA, smRNA)的前体形式稳定存在于大鼠附睾组织中,参与维持附睾精子成熟所需特定的微环境,而其是否会在附睾炎中发挥保卫基因的作用还有待于后续的研究证实。
该研究工作得到了科技部973项目的经费支持。