mRNA的3'非翻译区(3'UTR)作为mRNA的一部分,其调控自身mRNA的功能已为人们所熟知。但对于脱离mRNA而单独存在于细胞内的3'UTR(独立3'UTR RNA),直到最近还很少被研究,甚至对其是否存在也有争议。
CCAAT/增强子结合蛋白β(C/EBPβ,又叫NF-IL6) 3'UTR是中科院上海生命科学研究院生化与细胞所刘定干研究组首先(1991年)发现的一个有功能的独立3'UTR RNA。它具有使恶性细胞的恶性程度降低(逆转)的功能,即肿瘤抑制功能。最近该组发现,C/EBPβ 3'UTR RNA是通过与恶性细胞内的癌基因——蛋白激酶(PK)Cε相互作用,抑制其磷酸化活力而实现肿瘤抑制的。
刘定干研究组的博士研究生王莹等发现,C/EBPβ 3'UTR RNA在细胞内能与细胞角蛋白18结合,改变其细胞内组织,并影响细胞周期的进程;在所研究的恶性细胞中,主要起作用的蛋白激酶是PKCε,在逆转细胞中活力降低的也是PKCε;使PKCε抑制的则是C/EBPβ 3'UTR RNA。在体外实验中,C/EBPβ 3'UTR RNA能抑制PKCε的活力;在细胞内,C/EBPβ 3'UTR RNA通过与PKCε和细胞角蛋白18三者形成复合物,使PKCε对其靶蛋白的磷酸化活力被抑制,因此导致细胞恶性度降低。
这一成果发表在1月24日的PLoS ONE上。该项研究工作得到国家自然科学基金资助。