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环鸟腺苷酸合成酶(cGAS)作为DNA感受器,自被发现以来,即成为生命科学领域科学家热衷追寻的重要科学课题。利用已有百余年使用历史的阿司匹林,中国人民解放军军事科学院军事医学研究院张学敏团队和李涛团队揭开了其通过乙酰化机制控制cGAS激活的作用,相关成果近日在线发表于《细胞》。
“cGAS在疾病发生和治疗中的作用类似于细胞的‘守卫者’,对外界入侵者非常敏感。其干预手段是目前国际前沿领域的热点竞争方向,许多国际制药集团和科研团队都在寻找cGAS的干预方法。”张学敏说。
据李涛介绍,病毒入侵机体时,其自身遗传物质(如DNA等)会不可避免地被带入到宿主细胞中,继而导致机体针对这些外源DNA迅速做出强烈的免疫应答,以清除病毒感染,甚至不惜以伤及自身为代价。这是病毒感染导致致死性炎症的主要原因。
为了寻找控制cGAS激活的途径,研究人员经反复筛选、试验,确认乙酰化修饰是控制cGAS活性的关键分子事件,而阿司匹林可以强制cGAS发生乙酰化,并抑制cGAS的活性。在探寻过程中,研究人员看到阿司匹林出现的效果十分意外。阿司匹林作为一种寻常“老药”,真的有这样的作用?研究团队通过反复核实试验,用不同模型验证了他们的发现。
张学敏认为,这项工作揭示了对抗病毒感染调控规律,使人类未来应对重大疫情时,不仅具有控制已知病毒感染的手段,还有望具备应对未知病毒感染的能力。
专家认为,该团队独辟蹊径,揭示了阿司匹林作用于人体的全新靶点和分子机制,有望为一类目前无药可治的自身免疫疾病提供潜在治疗方法。
在新闻发布会上,中国科学院院士、军科院副院长贺福初表示,该成果是军科院新组建以来的一项重要成果,是科研团队甘愿坐冷板凳、沉下心才做出的一项具有基础性意义的重要成果。
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