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加拿大研究人员以结肠癌干细胞为靶标,发现了一种可模拟病毒并触发抗癌免疫反应的机制。27日在线发表在《细胞》期刊上的此项研究成果,为理解抗肿瘤机制的重大转变指明了方向,同时也确定了对抗结肠癌干细胞的成药目标。
多伦多大学医学院生物物理系助理教授丹尼尔·卡瓦略称,模拟病毒可诱导免疫系统将肿瘤细胞视为需要被摧毁的感染源。研究表明,病毒模拟是一种可行的抗肿瘤策略。目前,结肠癌的复发率约为50%,名列癌症相关致死病因的前三位。
研究小组在临床前实验中复制了人类结直肠癌,并使用生物信息学分析法证明,低剂量的化疗药物“地西他滨”可通过诱导病毒模拟靶向癌症干细胞。
地西他滨经美国食品和药物管理局批准,可用于治疗骨髓增生异常综合征和白血病,并正在进行包括治疗大肠癌在内的实体瘤癌症的临床试验。卡瓦略研究小组发现,这种表观遗传治疗药物可通过化学修饰DNA(脱氧核糖核酸)激活识别病毒的一个路径。
卡瓦略称,研究发现了一个打开结直肠癌干细胞中抗病毒反应的高敏性开关。研究成果的另一个重要意义是,因为地西他滨诱导的抗病毒反应是高度免疫原性的,其与免疫疗法相结合,可通过促进个体的天然防御机制抵抗疾病,这将进一步推进个性化癌症治疗药物的开发。即将开展的临床试验,将了解以该种方式靶向结肠癌干细胞是否会保证治疗效果的持久性。
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