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最近,一个由超过18个研究小组组成的国际研究团队展示了一种他们开发的新型化合物(“分子镊”),经在动物身上的初期测试显示,能安全地预防有害的蛋白质聚集。人们已知与蛋白质聚集有关的病症至少有30多种,包括糖尿病、癌症、脊髓损伤、老年痴呆、帕金森症(振颤性麻痹)和ALS(肌萎缩侧索硬化症)等。这一发现为开发出治疗相关疾病的新药带来了希望。
“由蛋白质聚集导致的疾病影响了全世界数百万人。”加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院神经病学副教授盖尔·彼坦说,“我们希望这种新的化合物能治疗由蛋白质聚集引起的疾病,许多这类疾病目前还根本无法治疗。”他在3月28日到4月1日召开的“实验生物学2015大会”上介绍了这一最新成果。
据每日科学网3月30日(北京时间)报道,研究人员将这种化合物称为“分子镊”,因为它们会缠绕在赖氨酸链外面,而赖氨酸是大部分蛋白质的组成部分。对细胞的生理过程来说,蛋白质是必须的,但当细胞机器不能清除老的蛋白质时,它们就会结块,或聚集成有毒害的斑块,引起疾病。分子镊的独特之处在于,它们只攻击聚集在一起的蛋白质,而不影响健康蛋白。
开发新药时通常在大量的化合物中筛选出能影响疾病相关蛋白质的物质,而研究小组开发分子镊的方法则完全不同。“我们观察蛋白质分子和原子相互反应,找出它们聚集成块的原因,然后特制出一种溶液作为药物。”彼坦说。
他们的分子镊有多个版本,相互间有细微的不同。经过测试,其中一种叫CLR01的版本最有前景。测试的动物模型包括患老年痴呆症的两只小鼠、患帕金森症的两条鱼和一只小鼠、一条脊髓损伤的鱼和一只有家族性淀粉质多神经病的小鼠。家族性淀粉质多神经病很罕见,其蛋白质聚集会影响到神经系统、心脏和肾脏。
“我们的数据显示,CLR01或它的一种衍生物或许能成为一种新药,治疗多种与蛋白质聚集有关的疾病。”彼坦说。
且CLR01非常安全。在其中一个安全测试中,研究人员每天给小鼠注射超过治疗用剂量250倍的CLR01,持续了一个月,小鼠在行为和生理上仍未显出痛苦或受伤的迹象。事实上,它们的血液胆固醇反而下降40%,可能是CLR01产生了正面作用。
目前,研究人员还在各种疾病的动物模型中研究CLR01,并打算把它改进成药丸或胶囊形式而无需注射。
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